Tóm tắt
Đặt vấn đề: Klotho là protein có nhiều chức năng sinh học ở nhiều cơ quan, đặc biệt là thận. Tại ống lượn gần, Klotho là đồng thụ thể của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 (FGF23), tham gia điều hòa phosphate và vitamin D. Ở ống lượn xa, Klotho thúc đẩy tái hấp thu canxi và natri. Klotho huyết thanh có nguồn gốc từ thận, nồng độ Klotho giảm khi chức năng thận suy giảm. Nghiên cứu cho thấy Klotho giảm dần theo mức lọc cầu thận ở bệnh thận mạn (BTM), nhưng sự khác biệt giữa các giai đoạn BTM còn tranh cãi. Hiện tại, Việt Nam chưa có công bố về nồng độ Klotho huyết thanh ở BTM.
Mục tiêu nghiên cứu: Xác định nồng độ Klotho huyết thanh ở BTM và mối liên quan với mức lọc cầu thận và một số chỉ số sinh hóa.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang, có đối chứng, gồm 153 bệnh nhân BTM và 60 người khỏe mạnh. Nồng độ Klotho đo bằng phương pháp miễn dịch hấp thụ liên kết với enzyme (ELISA), Nồng độ ure, creatinin, hemoglobin, albumin, canxi, phospho, PTH và 25-hydroxy vitamin D được đo bằng máy phân tích tự động.
Kết quả: Nồng độ Klotho huyết thanh ở nhóm BTM có giá trị trung vị là 386,43 pg/ml, khác biệt có ý nghĩa so với nhóm chứng với nồng độ Klotho huyết thanh trung bình là 549,28 ± 175,31 pg/ml (P<0,05). Nồng độ Klotho huyết thanh trung bình ở BTM giai đoạn 1; giai đoạn 2; giai đoạn 3; giai đoạn 4 và giai đoạn 5 có giá trị lần lượt là 497,95 ± 151,32; 490,46 ± 183,16; 388,23 ± 120,53; 333,21 ± 97,37 và 317,97 ± 127,04 pg/ml. Nồng độ Klotho huyết thanh bắt đầu giảm từ BTM giai đoạn 3 so với nhóm chứng (P<0,001). Klotho huyết thanh có tương quan nghịch mức độ vừa với ure (r=-0,393, P<0,001), với creatinin (r=-0,463, P<0,001), với PTH máu (r=-0,383, P<0,001), tương quan thuận mức độ vừa với mức lọc cầu thận (r=0,451, P<0,001), với Hemoglobin (r=0,312, P<0,001), tiến hành phân tích hồi quy đa biến ghi nhận mức lọc cầu thận là yếu tố duy nhất có mối liên hệ mạnh và có ý nghĩa thống kê với nồng độ Klotho huyết thanh (hệ số β 1,916; P<0,001).
Kết luận: Nghiên cứu cho thấy Klotho huyết thanh giảm ở BTM, đáng kể từ giai đoạn 3, và có liên quan đến mức lọc cầu thận. Cần thêm nghiên cứu để xác định vai trò của Klotho trong chẩn đoán sớm BTM.
| Đã xuất bản | 24-04-2025 | |
| Toàn văn |
|
|
| Ngôn ngữ |
|
|
| Số tạp chí | Tập 15 Số 1 (2025) | |
| Phân mục | Nghiên cứu | |
| DOI | 10.34071/jmp.2025.1.21 | |
| Từ khóa | Klotho, mức lọc cầu thận, bệnh thận mạn Klotho, glomerular filtration rate, chronic kidney disease |
công trình này được cấp phép theo Creative Commons Attribution-phi thương mại-NoDerivatives 4.0 License International .
Bản quyền (c) 2025 Tạp chí Y Dược Huế
Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H, Kawaguchi H, Suga T, Utsugi T, et al. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 1997;390(6655):45-51.
Neyra JA, Hu MC, Moe OW. Klotho in Clinical Nephrology: Diagnostic and Therapeutic Implications. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;16(1):162-76.
Kurosu H, Ogawa Y, Miyoshi M, Yamamoto M, Nandi A, Rosenblatt KP, et al. Regulation of fibroblast growth factor-23 signaling by klotho. J Biol Chem. 2006;281(10):6120-3.
Andrukhova O, Slavic S, Smorodchenko A, Zeitz U, Shalhoub V, Lanske B, et al. FGF23 acts directly on renal proximal tubules to induce phosphaturia through activation of the ERK1/2-SGK1 signaling pathway. Bone. 2012;51(3):621-8.
Andrukhova O, Zeitz U, Goetz R, Mohammadi M, Lanske B, Erben RG. FGF23 promotes renal calcium reabsorption through the TRPV5 channel. EMBO J. 2014;33(3):229-46.
Andrukhova O, Slavic S, Zeitz U, Riesen SC, Heppelmann MS, Amann K, et al. FGF23 regulates renal sodium handling and blood pressure. EMBO Mol Med. 2014;6(6):744-59.
Akimoto T, Yoshikawa H, Watanabe Y, Numata A, Yamazaki T, Takeshima E, et al. Characteristics of urinary and serum soluble Klotho protein in patients with different degrees of chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2012;13:155.
Seiler S, Rogacev KS, Roth HJ, Shafein P, Emrich IE, Neuhaus S, et al. Plasma Klotho is not related to kidney function and does not predict adverse outcome in patients with chronic kidney disease. Kidney Int. 2013;83(1):121-8.
Chapter 1: Definition and classification of CKD. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):19-62.
Lu S, Robyak K, Zhu Y. The CKD-EPI 2021 Equation and Other Creatinine-Based Race-Independent eGFR Equations in Chronic Kidney Disease Diagnosis and Staging. J Appl Lab Med. 2023;8(5):952-61.
Rotondi S, Pasquali M, Tartaglione L, Muci ML, Mandanici G, Leonangeli C, et al. Soluble α-Klotho Serum Levels in Chronic Kidney Disease. Int J Endocrinol. 2015;2015:872193.
Shimamura Y, Hamada K, Inoue K, Ogata K, Ishihara M, Kagawa T, et al. Serum levels of soluble secreted α-Klotho are decreased in the early stages of chronic kidney disease, making it a probable novel biomarker for early diagnosis. Clin Exp Nephrol. 2012;16(5):722-9.
Pavik I, Jaeger P, Ebner L, Wagner CA, Petzold K, Spichtig D, et al. Secreted Klotho and FGF23 in chronic kidney disease Stage 1 to 5: a sequence suggested from a cross-sectional study. Nephrol Dial Transplant. 2013;28(2):352-9.
Liu QF, Ye JM, Yu L, Guo XZ, Zhou YL, Zhang Y, et al. Plasma s-Klotho is related to kidney function and predicts adverse renal outcomes in patients with advanced chronic kidney disease. J Investig Med. 2018;66(3):669-75.
Heijboer AC, Blankenstein MA, Hoenderop JG, de Borst MH, Vervloet MG. Laboratory aspects of circulating α-Klotho. Nephrol Dial Transplant. 2013;28(9):2283-7.
Wang Q, Su W, Shen Z, Wang R, Zhang L, Xu M, et al. Correlation between Soluble α-Klotho and Renal Function in Patients with Chronic Kidney Disease: A Review and Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2018;2018:9481475.
Yu LX, Wang M, Huang X, Yu J, Wang Y, Sun J, et al. The controversy of klotho as a potential biomarker in chronic kidney disease. Front Pharmacol. 2022;13:931746.